Гиппократ отмечал: «Все болезни начинаются в кишечнике» (III век до н. э.).
Забота о профилактике и поддержании здоровья человеческой микробиоты — одна из ключевых задач современной медицины. Актуальная модель коррекции предполагает одновременное воздействие и на микроэкологию, и на весь организм. Необходимо:
• восполнять дефицит ведущих представителей нормальной микрофлоры,
• устранять условно патогенные микроорганизмы,
• создавать условия для роста собственной (индигенной) микробиоты,
• активировать естественные локальные факторы защиты,
• стимулировать репаративные процессы,
• поддерживать механизмы иммунного статуса и неспецифической резистентности.
Бифилиз (ВИГЭЛ) — комбинированный препарат, содержащий лизоцим и бифидобактерии. Разработан в лаборатории медицинской цитологии РМА ПО совместно с ТОО «Фермент» (в настоящее время — ООО Фирма «ФЕРМЕНТ»).
Состав одной дозы лекарственной формы Бифилиз (ВИГЭЛ):
• живые бифидобактерии Bifidobacterium bifidum 1 — не менее 107 КОЕ,
• лизоцима гидрохлорид — 10 ± 1 мг.
Такое сочетание — физиологически выверенная комбинация двух взаимодополняющих природных защитных факторов слизистых оболочек кишечника и органов репродуктивной системы. Формы выпуска:
• лиофилизат для приготовления суспензии для перорального применения,
• суппозитории для вагинального и ректального введения.
Нарушения становления микробного сообщества на ранних этапах жизни предрасполагают к болезням как в младенчестве, так и во взрослые годы; это особенно хорошо изучено при аллергопатологии и метаболических синдромах. Лизоцим грудного молока способствует формированию нормальной кишечной экологии новорождённых: поддерживает преобладание бифидобактерий и грамположительных палочек. В ответ нормальная микрофлора стимулирует активность лизоцима, помогая достигать его оптимального уровня. Иммунный ответ у детей на грудном вскармливании выше, чем у получающих искусственные смеси.
Микробиота грудничков, питающихся материнским молоком, обычно представлена родами Lactobacillus, Staphylococcus, Enterococcus и Bifidobacterium. При искусственном вскармливании чаще преобладают анаэробы (например, Bacteroides, Clostridium), снижается доля бифидо и лактобактерий, увеличивается присутствие Klebsiella pneumoniae и других условно патогенных микробов.
Вклад в создание и внедрение отечественного инъекционного лизоцима принадлежит академику Зинаиде Виссарионовне Ермольевой и её научной школе (профессор Элеонора Григорьевна Щербакова).
Лизоцим — фермент из класса гидролаз и природный антибактериальный фактор, разрушающий стенку бактерий путём гидролиза пептидогликана (муреина). Это полипептид массой ~14,3 кДа, состоящий из 129 аминокислотных остатков и стабилизированный четырьмя внутримолекулярными дисульфидными мостиками.
Механизм действия. Лизоцим преимущественно расщепляет β 1,4 гликозидные связи между N ацетилмурамовой кислотой и N ацетилглюкозамином — ключевыми фрагментами пептидогликана клеточной стенки (особенно значимого у грамположительных бактерий). В результате стенка разрушается, клетка теряет форму и гибнет.
Хотя Bifidobacterium bifidum относятся к грамположительным, они устойчивы к лизоциму: их пептидогликан устроен иначе, чем у чувствительных бактерий, а дополнительные компоненты клеточной оболочки противодействуют ферменту.
В составе Бифилиза лизоцим компенсирует дефицит эндогенного фермента и берёт на себя его защитные функции.
Биологическая роль. Лизоцим — универсальный фактор защиты большинства тканей, обеспечивающий:
• базовую толерантность к генетически чужеродным агентам,
• регуляцию активности фагоцитов и ряда гуморальных звеньев иммунитета,
• влияние на проницаемость клеточных мембран, протеолиз плазмы и обмен веществ.
Клинически значимые эффекты: ферментное противовоспалительное, антимикробное, антиоксидантное, антианемическое, бифидогенное действие. В ЖКТ он присутствует в слюне, желудочном соке и тонкой кишке, участвует в пищеварении и формировании микробиоты. Для младенцев главным источником лизоцима служит женское молоко. Эндогенный лизоцим важен и для репродуктивной функции: участвует в имплантации, модулируя иммунные взаимоотношения матери и плода. В норме концентрация лизоцима во влагалищном секрете и цервикальной слизи составляет 400–600 мкг/мл.
Bifidobacterium bifidum — одни из первых колонизаторов кишечника новорождённого. Их численность остаётся высокой на протяжении жизни, хотя со временем может снижаться.
Мультикомпонентное действие Бифилиза. Эффект препарата формируется благодаря синергизму:
• лизоцима гидрохлорида (функционального аналога эндогенного лизоцима),
• бифидобактерий.
Совместно они нормализуют кишечную и вагинальную микрофлору: усиливают иммунокорригирующее влияние друг друга, суммируют антибактериальную активность лизоцима и антагонистические свойства бифидобактерий по отношению к условно патогенным микробам.
Штамм Bifidobacterium bifidum № 1. Отличается:
• выраженной антагонистической активностью против патогенных бактерий,
• хорошей адгезией к слизистой кишечника,
• способностью вытеснять патогенную флору и стимулировать рост полезных бактерий,
• восстановлением параметров кишечной среды,
• устойчивостью к ряду антибиотиков (что позволяет использовать препарат на фоне антибиотикотерапии для профилактики дисбиоза).
1. Бифилиз в комплексном лечении и профилактики дисбактериоза кишечника. Пособие для врачей. Министерство здравоохранения РФ Российская медицинская академия последипломного образования. Москва, 2000 г.
2. Способ лечения дисбиозов с применением Бифилиза суппозиториев. Министерство здравоохранения РФ Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования РМАПО. Москва, 2011 г.
3. Классификация желудочно-кишечной микробиоты. Jason Lloyd-Price, Galeb Abu-Ali & Curtis Huttenhower, The healthy human microbiome. Genome Medicine volume8, Article number: 51 (2016)
4. Шендеров Б.А. Микробная медицинская экология и функциональное питание, т.II, Москва 1998 г.
5. Щербакова Э.Г. Бифилиз - механизмы действия и клиническое применение. Российские медицинские вести, 2000 г.
6. Wetter, L. R., Deutsch, H. F. Immunological studies on egg white proteins IV. Immunochemical and physical studies of lysozyme // J. Biol. Chem. — Т. 192. — С. 237—242.
7. Шодиев Х.К., Абдуллаев М.И., Шахабиддинов Т.Т., Мухамеджанова Р.Ш. Микробиоценоз кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом, в зависимости от вида вскармливания и состояния микробиоты кишечника кормящих матерей. Клиническая дерматология и венерология. 2010;8(1):57 60.
8. Грачева Н.М., Партин О.С., Аваков А.А., Гаврилов А.Ф., Соловьева А.И. Пробиотики в комплексном лечении больных с заболеваниями ЖКТ с сопутствующим дисбактериозом кишечника // Лечащий врач. – 2008. – № 9.
9. Куликова Л.Е., Погорельский И.П., Мокрецова И.М., Чичерин И.Ю. Характеристика антибактериальной активности биокомплексов "Нормофлорины" и пробиотика метаболитного типа Хилак форте в отношении микроорганизмов, выделенных из ротовой полости. // Евразийский Союз Ученых. 2014. VIII. С. 126–129.